ePathology.ro

Member Area

În cancerul mamar familial, pacientele au istoric familial de cancer mamar (predispoziţie genetică), tumori la ambii sâni, asocierea tumorilor mamare cu tumori ovariene sau antecedente familiale cu tumori multiple metacrone sau sincrone de sân, ovar, endometru, colon sau sarcoame.
Din punct de vedere molecular apar mutaţii ale genei BRCA1 de pe Cz 17 (asociate şi cu dezvoltarea carcinoamelor ovariene), mutaţii ale genei BRCA2 de pe Cz 13, iar în 5% din cazuri apar pierderi ale heterozigozităţii (LOH) ale genei p53 de pe Cz 17.
Carcinomul ductal invaziv: Imunohistochimic, carcinoamele mamare pot fi pozitive pentru receptori hormonali (estrogen, progesteron), la c-erbB2 (factor de agresivitate), catepsina D si bcl-2 (factori de invazivitate), PCNA-antigenul nuclear al proliferarii celulare, Ki-67 (factori de proliferare), EGFR- receptor al factorului de crestere epidermal (factor angiogenic)
Pozitivitatea tumorii pentru receptorii de estrogen şi progesteron arată un prognostic favorabil (cu posibilitatea de raspuns la tratamentul cu Tamoxifen), c-erb B2 intens pozitiv (+++) corelat cu p53 crescut arată un prognostic defavorabil, iar EGFR evaluează densitatea microvasculară a tumorii.
In cancerele sporadice apare amplificarea genei c-erb B2 (her2 / neu) de pe Cz 17p, printr-o translocaţie cu juxtapoziţie genică (identificabilă prin FISH = hibridizare in situ cu fluorescenţă), exprimată prin supraexpresia membranară a proteinei genei c-erb B2, identificabilă imunohistochimic)
Pozitivitatea la c-erbB2 (+++) arata indicatia pentru tratamentul cu Herceptin, iar TOP2a (+) se asociaza cu rezistenta la citostatice (in particular la antracicline)

Tumora mamara invaziva, cu zone de necroza si hemoragie, aspect macroscopic

Tumora mamara invaziva, cu zone de necroza si hemoragie, aspect macroscopic

Metastaza in ganglion axilar dintr-un carcinom mamar, aspect macroscopic

Carcinom ductal invaziv, mitoze atipice cu nuclei in profaza si telofaza ai celulelor tumorale pozitivi pentru TOP2a, 40x

Carcinom ductal invaziv, mitoza atipica, nucleu in metafaza pozitiv la TOP2a, 40x

Detaliu cu mitoza atipica intr-un CDI, TOP2a, 100x, imersie

Carcinomul lobular

Carcinomul lobular “in situ” este multifocal şi este compus din mase compacte insulare de celule mici, cu nuclei rotunzi, uniforme.
Carcinomul lobular invaziv se caracterizează prin prezenţa unor celule dispuse “în şir indian”, ce pot avea ocazional o vacuolă de mucus perinuclear şi o reacţie desmoplazică severă (fibroză intensă).

Carcinom lobular in situ, mase compacte insulare, de celule mici, uniforme, HE, 10x

Carcinom lobular in situ, mase compacte insulare, de celule mici, uniforme, HE, 10x

Carcinom lobular invaziv, celule cu dispozitie in

Carcinom lobular invaziv, celule in sir indian, focare de elastoza pericelulare, HE, 10x

Carcinom lobular invaziv, celule cu dispozitie in vartejuri, HE, 4x

Carcinom lobular invaziv, celule cu dispozitie “in tinta” (targetoid pattern), HE, 4x

Carcinom lobular invaziv, vacuole de mucus perinucleare, aspect pseudotubular, HE, 10x

Carcinom lobular invaziv, celule tumorale izolate si in sir indian, inglobate intr-o stroma fibroasa densa, HE, 10x

Carcinomul ductal in situ (CDIS)

Carcinomul ductal in situ (intraductal) nu a depasit membrana bazala
Poate avea mai multe forme :

pattern cribriform (spaţii chistice mici, între celulele tumorale, cu aspect “ciuruit”)
comedocarcinom (prezintă necroză centrală tumorală)
pattern micropapilar
pattern solid.

Carcinom ductal in situ cribriform cu zone de tip comedo, HE, 4x

Carcinom ductal in situ cu zone de necroza centrala tumorala (comedocarcinom), HE, 4x

Boala Paget mamara

Apare la nivelul mamelonului, prin invazia epidermală (din aproape în aproape de-a lungul ductelor mamare) a celulelor tumorale dintr-un carcinom ductal in situ şi conţine celule Paget (mari, poligonale, eozinofile, uneori clare, cu nucleu central, veziculos).

Boala Paget mamara, invazia epidermului cu celule tumorale Paget, poligonale, cu nucleu veziculos, HE, 10x

Carcinoame mamare Invazive

Carcinomul ductal invaziv este un adenocarcinom desmoplazic, cu model de creştere radiar; este compus din glande şi cuiburi de celule solide, uneori în trabecule, incluse într-o stromă fibroasă dispusă în benzi. Prognostic defavorabil
Carcinomul tubular este format din celule epiteliale cubo-cilindrice dispuse în tubi bine individualizaţi, incluşi într-o stromă conjunctivă fibroasă. Prognostic excelent; dg. dif. carcinomul secretor
Carcinomul medular se caracterizează prin plaje întinse de celule poligonale, compacte, cu aspect sinciţial, cu stromă săracă, înconjurate de multe limfocite. Prognostic favorabil
Carcinomul mucinos conţine “lacuri” de mucus, în care “plutesc” insule de celule tumorale sau celule “în inel cu pecete”. Prognostic favorabil.

Frecventa diverselor tipuri de carcinoame mamare invazive Fragment extirpat chirurgical dintr-un carcinom mamar invaziv cu infiltrarea tesutului adipos peritumoral, aspect macroscopic Carcinom ductal invaziv cu pattern trabecular, HE, 4x Carcinom ductal invaziv schiros, HE, 10x Carcinom ductal invaziv mucinos, HE, 10x Carcinom medular mamar; proliferare celulara compacta fara structuri glandulare, cu formarea unei mase sincitiale cu celule poligonale mari cu nuclei proeminenti, insotita de o reactie inflamatorie limfocitara asociata tumorii, HE, 10x Carcinom medular, detaliu cu celulele tumorale, HE, 20x

Carcinoamele ductale invazive se pot grada după scorul Scarf Bloom Richardson (1975, actualizat) :

formare de tubi : bine diferenţiat (> 75% - 1 punct), mediu diferenţiat (2 puncte), slab diferenţiat (< 10% - 3 puncte)
anizocarie = pleomorfism nuclear (de la 1 la 3 puncte)
mitoze atipice (de la 1 la 3 puncte)

Scorul minim este 3 (tumoră cu grad scăzut de malignitate), iar scorul maxim este 9 (cu grad înalt de malignitate).
Factorii de prognostic defavorabili în tumorile mamare sunt reprezentaţi de :

tumora primară > 2 cm
fixarea la ţesuturile înconjurătoare
metastazele în ganglionii axilari sau diseminarea sangvină
gradul tumoral : în gradul I, supravieţuirea este de 85% la 10 ani, în gradul III supravieţuirea este de 45% la 10 ani
tipul histologic : carcinomul tubular şi medular au prognostic favorabil faţă de celelalte tipuri

Indicele prognostic Nottingham (NPI) = [Dimensiunea tumorii (cm) x 0.2] + [Afectarea ganglionară (1-3)] + [Gradul histologic (1-3)]
Din punct de vedere practic se delimitează 3 grupe prognostice :

favorabil (scor < 3.4)
intermediar (scor : 3.4-5.4)
defavorabil (scor > 5.4).

Ca urmare, supravieţuirea la 15 ani este de 80% (prognostic favorabil), 42% (prognostic intermediar) şi 13% (prognostic defavorabil).

Invazia in tesutul adipos peritumoral intr-un carcinom ductal invaziv, HE, 4x

Diseminare perineurala intr-un carcinom ductal invaziv, HE, 10x

Diseminare vasculara: embol tumoral, EGFR, 20x Receptorul pentru estrogen (ER) pozitiv in nucleii celulelor tumorale dintr-o metastaza de carcinom ductal invaziv, 10x Metastaza hepatica de carcinom ductal invaziv mamar, HE, 10x

Imunohistochimic, carcinoamele mamare pot fi pozitive pentru receptori hormonali (estrogen, progesteron), la c-erbB2 (factor de agresivitate), catepsina D si bcl-2 (factori de invazivitate), PCNA, Ki-67 (factori de proliferare), EGFR (factor angiogenic)
Pozitivitatea tumorii pentru receptorii de estrogen şi progesteron arată un prognostic favorabil (cu posibilitatea de raspuns la tratamentul cu Tamoxifen), c-erb B2 intens pozitiv (+++) corelat cu p53 crescut arată un prognostic defavorabil, iar EGFR evaluează densitatea microvasculară a tumorii.
In cancerele sporadice apare amplificarea genei c-erb B2 (her2 / neu) de pe Cz 17p, printr-o translocaţie cu juxtapoziţie genică (identificabilă prin FISH = hibridizare in situ cu fluorescenţă), exprimată prin supraexpresia membranară a proteinei genei c-erb B2, identificabilă imunohistochimic)
Pozitivitatea la c-erbB2 (+++) arata indicatia pentru tratamentul cu Herceptin, iar TOP2a (+) se asociaza cu rezistenta la citostatice (in particular la antracicline)

NB: Imaginile de FISH pentru c-erbB2 au fost obtinute prin amabilitatea dr. Florin Andrei, medic primar, CPIII, si d-nei biolog Maria Neagu, CS, INCDV, Bucuresti

Carcinom ductal invaziv, ER pozitiv in nucleii celulelor tumorale, 10x Carcinom ductal invaziv, pozitivitate focala pentru TOP2a in nucleii celulelor tumorale, 10x c-erbB2 slab pozitiv (+) membranar intr-un CDI, 10x c-erbB2 intens pozitiv (+++) membranar intr-un CDI, 10x c-erbB2 moderat pozitiv (++) membranar intr-un CDI, 10x Detaliu cu c-erbB2 intens pozitiv (+++) intr-un CDI, 40x Carcinom ductal invaziv, PCNA pozitiv ~ 75% in nucleii celulelor tumorale, 20x Carcinom ductal invaziv, CD34 pozitiv in numeroase vase, densitate microvasculara inalta, 10x Amplificarea genei c-erb B2 (roşu) în nucleii celulelor tumorale (albastru) într-un carcinom ductal invaziv; în verde gena normală; FISH, coloraţie simultană cu 3 fluorocromi: DAPI (diaminido fosfat indol), Texas Red, FITC (fluoresceină izotiocianat), 100x, imersie CDI, FISH pentru her-2/neu, cromatina nucleara evidentiata cu DAPI, 100x, imersie

CDI, FISH pentru her-2/neu, centromerul cromozomului 17p evidentiat cu FITC, 100x, imersie CDI, FISH pentru her-2/neu, agregate (clusters) genice (amplificare) evidentiate prin Texas Red, 100x, imersie

CDI, FISH pentru her-2/neu, triplu filtru DAPI-FITC-TR, 100x, imersie CDI, FISH pentru her-2/neu, cromatina nucleara evidentiata cu DAPI, 100x, imersie CDI, FISH pentru her-2/neu, centromerul cromozomului 17p evidentiat cu FITC, 100x, imersie CDI, FISH pentru her-2/neu, amplificare genica evidentiata prin Texas Red, 100x, imersie CDI, FISH pentru her-2/neu, triplu filtru DAPI-FITC-TR, 100x, imersie CDI, CISH pentru centromerul cromozomului 17p, 100x, imersie